克日，武汉大学底子医学院医学病毒学研究所、病毒学国度重点试验室夏宇尘传授课题组在国际肝脏病学权势巨子期刊 Journal of Hepatology 颁发题为Novel function of SART1 in HNF4α transcriptional regulation contributes to its antiviral role during HBV infection的研究论文。该研究分析了宿主因子SART1（Spliceosome associated factor 1，剪接体相干因子1）按捺乙肝病毒（HBV）熏染的分子机制，为抗病毒治疗提供了新靶点。
环球约有2.57亿慢性乙肝熏染者，此中约莫三分之一在中国。乙肝病毒熏染者产生肝硬化和肝癌的几率高，我国每年约有30-40万人去世于乙肝病毒导致的肝硬化及肝癌。固然现在有针对乙肝病毒的疫苗和药物，但慢性乙型肝炎仍无法被治愈。是以，急迫必要查找新的药物靶点来扫除乙肝病毒。乙肝病毒熏染肝脏后，会形成病毒本身的小染色体-共价闭合环状DNA（cccDNA）。cccDNA作为病毒复制的模板在被熏染的细胞中恒久稳健存在，现有药物无法将其彻底扫除。全面深入地相识cccDNA的调控机制不但可以加深对乙肝病毒宿主互作机制的相识，并且有助于发觉新的抗病毒靶点、为开辟新的治疗药物提供理论底子。
SART1在细胞招募U4/U6.U5核糖核酸到剪接体的历程中发挥至关紧张的作用。研究职员在HBV体外熏染的细胞模子中发觉，通过siRNA 或shRNA下调SART1的表达使得HBV RNA、抗原程度和复活病毒颗粒明显增添，但并不影响cccDNA；而SART1的过表达会引起乙肝病毒的转录和复制的明显按捺。这一效果在AAV-HBV小鼠模子中得到了验证。早期研究评释SART1可调控滋扰素相干基因的表达，为探究其抗乙肝病毒机制，研究职员使用Janus kinases按捺剂 Tofacitinib或滋扰素受体IFNAR2敲除两种要领来按捺滋扰素通路。效果评释固然SART1可以调控滋扰素相干基因，但其对乙肝病毒的按捺作用并不依靠于滋扰素通路。进一步探究SART1对HBV 转录影响的作用机制，通过HBV启动子试验，研究职员发觉SART1影响了HBV焦点启动子的活性。通过筛选已知的HBV转录因子，研究职员发觉SART1按捺了肝细胞转录因子HNF4α的表达。荧光素酶陈诉和染色质免疫共沉淀试验评释，SART1通过HNF4α近端P1启动子元件的联合按捺了HNF4α的表达，从而影响乙肝病毒复制。研究职员通过一系列的截短突变进一步确认了SART1和HNF4α启动子元件的联合位点。本研究分析了SART1抗乙肝病毒的新机制——通过调控HBV cccDNA转录发挥抗病毒功效。这一发觉不但增添了对乙肝病毒cccDNA转录调控的了解，也为开辟抗乙肝病毒药物提供理论底子。
该论文第一作者为武汉大学底子医学院2019级博士研究生滕燕，华中科技大学同济病院呼吸内科副主任医师李咏为该论文配合通讯作者，武汉大学夏宇尘传授为最终通讯作者。
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原文链接：
http://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(21)01888-2/fulltext
制版人：十一
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