撰文︱chenyeehua
责编 | 翊竑
近期，南边医科大学高天明团队在The Journal of Clinical Investigation杂志上颁发了题为Distinct projections from the infralimbic cortex exert opposing effects in modulating anxiety and fear 的研究论文，展现了内侧前额叶 皮层（mPFC）亚区缘下皮层（IL）存在两个下行神经环路，在调控发急和惧怕中发挥截然相反的作用。在此项研究中，作者发觉外侧隔核（LS）和杏仁核的中间核（CeA）是IL脑区的两个卑鄙脑区，而且还深入探究了IL-LS和IL-CeA环路在调控发急和惧怕中的作用，展现了认知调控情绪的要害神经环路，为治疗发急停滞提供了理论底子。据悉，南边医科大学陈翌华博士为该文的第一作者，南边医科大学高天明传授为通讯作者。
现在发急停滞的发病机制尚不清清晰，临床上利用的抗发急药存在服从低、副作用大、停药后高复发率以及恒久服用可孕育发生依靠性等题目【1】。除了药物治疗外，最常利用的是生理治疗，此中以认知-举动疗法（CTB）利用最广【2】。CTB只管疗效比力明白，但是有相称一部门患者无法得到该疗法,且该疗法必要的时间比力长，很多患者每每中途放弃【3】。比年来的临床研究提示，前额叶的重复经颅磁刺激（rTMS）和直流电刺激（tDCS）治疗可缓解部门患者的发急症状【4, 5】。必要夸大的是，上述这些非药物疗法均依靠于调治认知功效的高级中枢—mPFC通过其下行神经环路以实现对发急感情的操纵，但现在对mPFC调控发急的下行神经环路知之甚少。IL为mPFC脑区的紧张亚区，是大脑底细绪情绪调治环路中要害的上游脑区。损毁IL区后大鼠体现出抗发急的表型，激该死脑区后引起发急样举动【6, 7】。只管对IL脑区调控发急的分子机制研究越来越多，但对付大脑庞大的调控网络来说，这些只是冰山一角。
为找到IL调控的卑鄙脑区，研究职员向该脑区注射顺行示踪病毒，发觉轴突投射到丘脑、中缝背核、基底外侧杏仁核 (BLA)、CeA、终纹床核 (BNST)、LS。研究职员通过光遗传技能分别激活上述投射环路，发觉激活IL-BLA 和IL-BNST环路不影响小鼠发急样举动；而IL-LS环路引起小鼠发急样举动，IL-CeA环路发挥抗发急举动效应。Loss of function试验发觉，按捺IL-LS环路后体现出抗发急的举动表型，按捺IL-CeA环路后引起发急样举动。这些效果评释IL-CeA环路和IL-LS环路在调控发急举动中发挥完全相反的作用。研究职员进一步联合逆行示踪、膜片钳记载等要领证明，IL到LS或CeA的投射为单突触投射。值得细致的是，IL-CeA 投射还对应激引起的高发急发挥自上而下的操纵，激活IL-CeA环路后可以或许逆转应激引起的发急。
这两个环路在惧怕中发挥何种作用呢？Gain of function和 loss of function试验评释 IL-CeA 和 IL-LS 环路对付操纵惧怕消退至关紧张，但具有相反的作用。CeA 包罗至少 2 个亚区（CeM和CeL）和多种神经元亚型【8, 9】。激活CeA 亚区（CeL 或CeM）大概CeL 内的特定细胞群（PKC-δ +，PKC-δ -），可以诱导差别的惧怕相干反响【10-12】。该研究发觉直接刺激投射到 CeL 的 IL 神经元对惧怕影象的消退没有影响。CeL 中的PKC-δ +和 PKC-δ -神经元相互按捺【10, 11】， 是以，同时激活两种神经元大概会抵消它们对惧怕影象的消退的影响。与此同等，该研究发觉光遗传学激活投射 CeL 的 IL 神经元，在 PKC-δ +和 PKC-δ -神经元中以相似的比例诱导 c-Fos 表达。因为激该死通路不影响惧怕相干的举动，提示 IL-CeL PKC-δ +和 IL-CeL PKC-δ -大概起相反的作用。值得细致的是，激活投射到 CeM的 IL 神经元促进了惧怕消退，模仿了刺激 IL-CeA末梢的成效。
总的来说，该研究发觉了前额叶皮层两个下行的、作用相互反抗的神经环路。他们证明LS 是IL的直接投射靶区，该环路可加强惧怕和发急举动，而 IL-CeA 环路则对付抗发急是充实和须要的。
图形提要：IL-LS和IL-CeA环路在调治发急和惧怕中发挥相反作用
原文链接：
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